مقایسه فنوتیپ و عملکرد سلولهای دندریتیک تولید شده از مونوسیت های تمایززدایی شده و مونوسیت های تازه جدا شده

چکیده فارسی: پایان نامه شماره 503-2-ک کارشناسی ارشد ایمنی شناسی دانشگاه ارومیه سال تحصیلی: 92-91 نگارنده: بابک بیک زاده عنوان پایان نامه: مقایسه فنوتیپ و عملکرد سلول های دندریتیک تولید شده از مونوسیت های تمایز زدائی شده و مونوسیت های تازه جدا شده مطالعات نشان می دهد که مونوسیت ها دارای خصوصیت شبه بنیادی هستند. از آنجا که سلول های دندریتیک به واسطه القاء پاسخ های ایمنی سلولی و پولاریزاسیون آن ها نقش مهمی را در ایمونوتراپی دارا هستند، هدف از این مطالعه برنامه ریزی مجدد مونوسیت ها جهت تمایززدایی و برگرداندن توانایی تکثیر به آن ها و نیز توانایی تمایز به سلول های دندریتیک و مقایسه آن ها با سلول های دندرتیکی که مستقیما از مونوسیت ها مشتق شده-اند می باشد. بدین منظور مونوسیت ها تحت تاثیر il-3 و m-csf جهت تمایززدایی قرار گرفتند. سپس یک گروه از سلول ها تحت تاثیر il-3، il-4 و گروه دیگر تحت تاثیر gm-csf، tnf?، il-4جهت تولید سلول دندریتیک قرار گرفتند. به عنوان گروه شاهد، مونوسیت های خون محیطی تحت تاثیر il-4 و gm-csf برای تولید سلول دندریتیک قرار گرفتند. به منظور القاء بلوغ از آنتی ژن توموری پستان و mcm، tnf?، polyi-c استفاده گردید. سپس سلول های تمایززدایی شده از نظر مورفولوژی، میزان تکثیر و فنوتیپ مورد بررسی و هر سه گروه از سلول های دندریتیک تولید شده نیز از نظر میزان محصول، مورفولوژی، فنوتیپ، بیگانه خواری، تحریک تکثیرلنفوسیت ها و نوع پاسخ القائی در لنفوسیت ها مورد مطالعه قرار گرفتند. نتایج نشان می دهند مونوسیت ها تحت تاثیر il-3 و m-csf تقسیمات سلولی خود را آغاز کرده و به سلول های قابل برنامه ریزی با منشاء مونوسیت (pcmo) تبدیل شدند. سلول های دندریتیک تولید شده از این سلول ها (pcmo) از نظر میزان محصول افزایش، از نظر مورفولوژی مشابه با گروه شاهد و از نظر بیان شاخص های فنوتیپی تفاوت هایی با گروه شاهد داشتند. بررسی توانایی بیگانه خواری نشان داد که درصد سلول های بیگانه خواری کننده در نوع بالغ بین سلول های دندریتیک مشتق شده و شاهد تفاوتی دیده نمی شود اما در نوع نابالغ این درصد در گروه il-3 کمتر از بقیه است و قدرت تحریک لنفوسیت ها در هر دو گروه مشتق شده از سلول های دندریتیک نسبت به شاهد کاهش نشان داد. همچنین ترشح سایتوکاین های مرتبط با th2 در گروه il-3 بیشتر از دو گروه دیگر بود. در بررسی با میکروسکوپ الکترونی سلول های دندریتیک گروه شاهد و tnf? تفاوت چندانی نداشتند. اما سلول های دندریتیک گروه il-3 دارای اندازه بزرگتر و زواید کمتری بود. بررسی نتایج این مطالعه نشان می دهد که اثر سینرژیک il-3 و m-csf باعث تمایززدایی مونوسیت ها می شود و این سلول های قابلیت تبدیل شدن به سلول های دندریتیک را داشته. سلول-های مشتق شده از نظر میزان محصول، مورفولوژی، فنوتیپ وعملکرد با سلول های دندریتیک شاهد تفاوت-هایی دارند. این تحقیق نشان دهندهء روش هایی جدید در تولید سلول های دندریتیک در شرایط آزمایشگاهی می باشد. واژگان کلیدی: مونوسیت، تمایززدایی، سلول دندریتیک، لنفوسیت.